Анализ ДЛМ, вызываемых у мышей бисульфоном, не выявил увеличения числа аберраций хромосом [357]. Оказалось, что разовая инъекция этого препарата приводит к стерилизации животных и вызывает долгоживущие морфологические повреждения спермы. Авторы работ [358, 359] пришли к выводу, что гибель яиц обусловлена как свойствами половых клеток мышей, так и некоторыми физиологическими особенностями самок. Аналогичное заключение сделано и в работе [360]: эффекты, регистрируемые у мышей при внутрибрюшинном введении растительных масел как ДЛМ, являются результатом не мутаций, а непосредственного взаимодействия масла с полостью матки, вызывающего отслоение оболочки.
Таким образом, те нарушения, которые выявляются при использовании теста ДЛМ у дрозофилы и мышей, могут иметь как генетическую, так и физиологическую природу.
Следует отметить, что и жизнеспособность особей в большой мере обусловлена генетическими причинами, т. е. эти два теста (жизнеспособность и ДЛМ), хотя и попадают по существующей классификации один в элементы приспособленности, а второй - мутационного груза, тесно скоррелированы; различие состоит лишь в том, что ДЛМ отражают гибель особей на стадии от яйца до личинки, а жизнеспособность - от яйца до имаго. В обоих случаях эта гибель вызывается как генетическими, так и экологическими причинами. Поэтому рассмотренные причины колебаний жизнеспособности, обусловленных изменениями численности особей в популяциях, очевидно, справедливы и для ДЛМ.
Косвенным свидетельством того, что частота ДЛМ не является чисто генетическим тестом, может служить и тот факт, что динамика этих „мутаций" резко различается в двух облученных популяциях, в то время как динамика истинных мутаций (ВМ) аналогична в обеих облученных популяциях.
Данные по динамике частоты ДЛМ на протяжении 55 поколений идентичны данным по динамике жизнеспособности.
Действие облучения на популяции неоднозначно: в популяции O1 оно существенно увеличивает уровень ДЛМ, а в популяции 02 влияние облучения не выявлено. Частоту индуцированных радиацией доминантных летальных мутаций в популяциях I группы меланин снижает с 9,9 + 0,5 до 5,1 ±0,3 % (t= 8,0), а во II, где частота ДЛМ в облучавшейся популяции не превышает таковую в контроле, его защитное действие не проявляется. В то же время в популяции П группы меланин снижает частоту спонтанных ДЛМ с 7,0 ± 0,04 до 4,3 ± 0,3 % (t = 4,5).
Таким образом, анализируя динамику мутационного груза, можно сделать следующие выводы.
1. В облучаемых популяциях вслед за резким повышением частот мутаций наступает их постепенное снижение. Так как анализы проводились через 5 поколений, то в период с 1-го по. 5-е поколение мог происходить не выявленный нами процесс нарастания частоты ВМ. Снижение уровней РЛМ и ВМ в,условиях продолжающегося облучения может свидетельствовать о наступлении генетической адаптации облучаемых популяций к мутагенному действию ионизирующей радиации [361,362].
2. Меланин благоприятно воздействует на мутационный процесс в популяциях. Так, под влиянием меланина снижается выход всех исследованных типов мутаций, индуцированных рентгеновским излучением, а также спонтанная частота РЛМ.
Таким образом, на примере меланина впервые показана принципиальная возможность уменьшения мутационного гру: за в облучаемых популяциях при помощи химических антимутагенов. Особенно важно снижение с помощью меланина индукции облучением точковых мутаций в сперматогониальных клетках. Эти результаты имеют большое теоретическое и практическое значение.
Мутаген азотнокислый уранил, наоборот, вызывает значительный выход хромосомных перестроек в клетках костного мозга мышей, но не индуцирует ДЛМ ни на одной стадии сперматогенеза [355].
Не обнаружено прямых корреляций между эмбриональной гибелью половых клеток и наблюдаемой частотой хромосомных нарушений и в работе [356].
Японскими исследователями обнаружено отсутствие корреляции между эмбриональной гибелью и индукцией хромосомных перестроек. Например, изопропиленметансульфонат вызывает у мышей высокую постимплантационную смертность, но при этом частота яиц с аберрациями хромосом, регистрируемыми в первом делении дробления, оказывается низкой [353]. Аналогичные данные получены и в работе [354] при испытании трех химических мутагенов разной природы.
При облучении дрозофилы обнаружены морфологически дефектные яйца, из которых личинки не вылупляются [350]. В работе [351] показано, что ДЛМ, возникающие у дрозофилы при изменении направления вектора гравитации, обусловлены нарушением метаболических процессов в клетках яиц. Аналогичный вывод сделан и в работе [352] при изучении радиочувствительности ооцитов дрозофилы: ДЛМ в незрелых ооцитах -следствие поражения ионизирующей радиацией цитоплазма-тических мишеней. Более того, при использовании теста ДЛМ нельзя быть уверенным, что мы имеем дело действительно с мутациями даже у мышей, у которых можно подсчитать пред-и постимплантационную гибель яиц, что с большей вероятностью, чем у дрозофилы, позволяет судить о частоте генетических событий.
Однако многие исследователи находятся под гипнозом самого термина „доминантные летальные мутации" и продолжают считать его генетическим тестом. Более того, некоторые даже делают выводы о мутагенной активности химических соединений на основе анализа одного лишь теста ДЛМ [348], считая, что гибель яиц (невылупление из них личинок) у дрозофилы обусловлена только генетическими причинами, однако она не всегда зависит от летальных мутаций. Например, исследования влияния мутагена ЭИ показали, что он снижает половую активность самцов дрозофилы и приводит к зависимому от дозы увеличению доли неоплодотворенных яиц [349]. Это значит, что по крайней мере часть ДЛМ, вызываемых у дрозофилы ЭИ, являются результатом гибели неоплодотворенных яиц.